神经内分泌肿瘤 （NER） 包括高分化神经内分泌肿瘤 （NET） 和低分化神经内分泌癌 （NEC）。NENs患者的治疗选择有限，部分原因是缺乏准确的模型。

　　神经内分泌肿瘤（NEN）是相对罕见的肿瘤，生长缓慢，具有神经内分泌分化的特征，在肺和胃肠胰系统中发病率最高，包括两种不同的实体：神经内分泌瘤（NET）和神经内分泌癌（NEC），后者是低分化、高级别肿瘤，中位预期寿命不足半岛彩票平台1年。NEC可进一步细分为小细胞NEC和大细胞NEC。然而半岛彩票官方APP下载，一些神经内分泌瘤可能具有侵袭性且难以治疗。目前尚无法预测哪些肿瘤会变得具有侵袭性。

　　小细胞NEC最常见于肺部，小细胞肺癌（SCLC）约占所有肺癌的15%，并且比半岛彩票平台其他NEC研究得更深入。大细胞NEC（LCNEC）在胃肠胰（GEP）中更为常见。无论组织部位，治疗LCNEC患者的指南仍然很初级。SCLC的治疗指南是否适用于LCNEC患者，目前尚不清楚。

　　为了生成未被充分研究的 NEN 亚型的 PDTO 模型，获得接受手术切除或 NET 或 LCNEC 活检的患者的组织样本，进行酶消化，并将所得细胞悬液包埋在基底膜提取物 （BME） 中并浸没在培养基中。当PDTOs形成时半岛彩票官方APP下载，它们被扩增并用于下游分析（图1A）。

　　研究生成了一组 11 个 LNET（肺 NET）和 6 个 LCNEC PDTO 系，以及 9 个小肠 NET （SINET） 的短期 PDTO 培养物（最多第 4 代）。我们还进一步表征了LCNEC PDTO，LCNEC4，在我们实验室之前的一项研究中生成和报告。所有LCNEC和LNET PDTO在培养物中均显示出长期生长（图1B）。通过针刺活检建立了一条源自原发性未知转移的细胞系 mLCNEC23（LCNEC23 转移），显示了从少量患者材料中建立 LCNEC PDTO 的可行性。多位病理学家证实了本研究中包含的样本的 NET 或 LCNEC 诊断。NEN PDTOs显示出多种形态，从致密结构到葡萄状细胞簇（图1C）。与恶性肿瘤和增殖的差异一致，LCNEC PDTOs很容易建立（75%;6/8），而LNET PDTOs的估计成功率为37%（11/30;生长超过4次传代或1年））。

　　本研究，我们从肺神经内分泌瘤中建立患者来源的肿瘤类器官（PDTOs），并从一种未被充分研究的 NEC 亚型，即大细胞神经内分泌癌 （LCNEC） 中衍生出 PDTO，该亚型起源于多个身体部位。PDTOs维持亲本肿瘤的基因表达模式、肿瘤内异质性和进化过程。通过假设驱动的药物敏感性分析，我们将 ASCL1 确定为 LCNEC 对 BCL-2 抑制剂治疗反应的潜在生物标志物。此外，我们发现肺NET PDTO对E半岛彩票平台GF的依赖性。与这些发现一致，我们发现，在一个独立的队列中，大约 50% 的肺神经内分泌瘤表达 EGFR。总之，研究确定了肺部神经内分泌瘤子集的可操作漏洞，强调了这些 PDTO 模型的实用性。

　　注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。

　　▶第四届单细胞测序技术应用研讨会暨单细胞&空间组学研讨会（日程稍后公布）